在古日本君不君臣不臣的时代,一名武士醍醐景光为了出人头地、统一天下,将自己即将出生的儿子献祭给48个魔神。一出生就缺少了身上48个部位的幼儿被父亲视为怪物欲杀之,善良的母亲救了他,并将他放入木盆顺流而下。后来被名为寿光的隐士所救,替他补足了身上所缺乏的部位并养他长大。寿光去世后,百鬼丸了解到自己身体残缺的原因,开始斩杀魔神,以便收复被掠夺的身体部位,并探寻身世之谜的旅程。
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